Two birds, one stone: a surgical approach for third nerve palsy with aberrant regeneration / Tratamento cirúrgico de paralisia de terceiro nervo craniano com regeneração aberrante

ABSTRACT Aberrant regeneration in third nerve palsies, linking medial rectus contraction to the levator palpebrae muscle, is a great opportunity for surgical planning to address both the ptosis and horizontal deviation in a single procedure. We report a case of severe ptosis associated with exotropia that was successfully corrected with a single horizontal strabismus surgery owing to aberrant regeneration and discuss the basis underlying the surgical planning.

RESUMO A regeneração aberrante nas paralisias do terceiro nervo, ligando a contração do reto medial ao músculo levantador da pálpebra, é uma grande oportunidade para fazer um planejamento cirúrgico para tratar tanto a ptose quanto o desvio horizontal em um procedimento único. Relatamos uma ptose grave associada à exotropia corrigida com sucesso com uma única cirurgia de estrabismo horizontal devido à regeneração aberrante e discutimos as bases do planejamento cirúrgico.

Fotobiomodulação com LED induz melhora na funcionalidade da marcha em ratos após lesão nervosa periférica / Photobiomodulation with LED increased the gait functionality in rats submitted to peripheral nerve injury

Introdução: As lesões nervosas periféricas (LNP) podem resultar em distúrbios motores e sensoriais alterando a funcionalidade do membro afetado, porém pouco se conhece a respeito dos efeitos da fotobiomodulação (FBM) com diodo emissor de luz (LED). Objetivo: Analisar os efeitos do LED sobre a funcionalidade da marcha de ratos Wistar pós LNP. Metodologia: Ratos Wistar foram submetidos a LNP por esmagamento de ciático e analisados nos seguintes grupos experimentais: (1) Controle; (2) LNP; (3) LNP+ LED (780 nm, potência média 40 mW, exposição radiante, energia por ponto, 3,2 J sobre o nervo ciático (LEDn); (4) LNP+ LED em nervo e região do músculo envolvido (LEDnm) e (5) LNP+ LED apenas em região do músculo (LEDm). Após 7, 14, 21 e 28 dias foram realizadas as análises de marcha utilizando o Índice Funcional Ciático (IFC). Resultado: Após 7 dias, os grupos tratados com LED apresentaram uma melhora da marcha em relação ao grupo Lesão, sendo essa melhora mais pronunciada no grupo LEDn. Após 14 dias, os grupos LEDn e LEDnm apresentaram valores semelhantes ao grupo controle e após 21 e 28 dias o IFC não apresentou diferenças entre os grupos experimentais. Conclusão: O LED aumentou a funcionalidade da marcha avaliada pelo IFC após 1 e 2 semanas pós LNP, especialmente quando foi usado na região nervosa associada ou não à região muscular.

Introduction: Peripheral nerve injuries (PNI) can result in motor and sensory disturbances altering the functionality of the affected limb, however not much is known about the effects of photobiomodulation (PBM) with light emitting diode (LED). Objective: We aimed to analyze the effects of LED on the gait function of Wistar rats after PNI. Methodology: Wistar rats were submitted to PNI by sciatic crush and analyzed in the following experimental groups: (1) Control; (2) PNI; (3) PNI+ LED (780 nm, mean power 40 mW, radiant exposure, energy per spot, 3.2 J on the sciatic nerve) (LEDn); (4) LNP+ LED on nerve and involved muscle region (LEDnm) and (5) LNP+ LED only on muscle region (LEDm). After 7-, 14-, 21- and 28-days gait analyses were performed using the Sciatic Functional Index (SFI). Results: After 7 days, the groups treated with LED showed an improvement in gait compared to the PNI group, with this improvement being more pronounced in the LEDn group. After 14 days, the LEDn and LEDnm groups showed similar values to the control group and after 21 and 28 days the SFI did not show differences between the experimental groups. Conclusion: LED increased the gait functionality evaluated by SFI after 1 and 2 weeks post-PNI, especially when it was used in the nerve region associated or not with the muscle region.

Effect of Tacrolimus and Cyclosporine Immunosuppressants on Peripheral Nerve Regeneration: Systematic Review and Meta-analysis / Efeito dos imunossupressores tacrolimus e ciclosporina na regeneração de nervos periféricos: Revisão sistemática e metanálises

Abstract Peripheral nerve damage is an important cause of seeking medical attention. It occurs when the continuity of structures is interrupted and the propagation of nervous impulses is blocked, affecting the functional capacity of individuals. To assess the effects of the immunosuppressants tacrolimus and cyclosporine on the regeneration of peripheral nerves, a systematic review of the literature was carried out. The articles included were published until September 2018 and proposed to evaluate the effects of the immunosuppressants tacrolimus and cyclosporine on nerve regeneration and neuroprotection, available in the MEDLINE, EMBASE, Cochrane Library, Web of Science, Oxford Pain Relief Database, and LILACS databases. The research analysed a total of 56 articles, of which 22 were included in the meta-analysis. Statistical analysis suggests the protective effect of tacrolimus in the regeneration of the number of myelinated axons (95% confidence interval [CI]: 0.93-2.39; p< 0.01); however, such effect was not observed in relation to cyclosporine (95%CI: - 0.38-1.18; p» 0.08) It also suggests that there is a significant relationship between the use of tacrolimus and myelin thickness (95%CI» 2.00-5.71; p< 0. 01). The use of immunosuppressants in the regeneration of peripheral nerve damage promotes an increase in the number of myelinated axons in general, regardless of the administered dose. In addition, it ensures greater myelin thickness, muscle weight and recovery of the sciatic functional index. However, heterogeneity was high in most analyses performed.

Resumo As lesões nervosas periféricas são uma causa importante de busca por atendimento médico. Elas ocorrem quando há a interrupção da continuidade das estruturas e do bloqueio da propagação dos impulsos nervosos, afetando a capacidade funcional dos indivíduos. Para avaliar os efeitos dos imunossupressores tacrolimus e ciclosporina na regeneração de nervos periféricos, foi realizada uma revisão sistemática da literatura. Foram incluídos artigos publicados até setembro de 2018, que se propunham avaliar os efeitos dos imunossupressores tacrolimus e ciclosporina na regeneração nervosa e neuroproteção, disponíveis nas bases de dados MEDLINE, EMBASE, Cochrane Library, Web of Science, Oxford Pain Relief Database e LILACS. A pesquisa analisou um total de 56 artigos, dos quais 22 foram para metanálise. A análise estatística sugere o efeito protetor do tacrolimus na regeneração do número de axônios mielinizados (intervalo de confiança [IC] 95%: 0,93-2,39; p< 0,01); todavia tal efeito não foi observado em relação à ciclosporina (IC95%: - 0,38-1,18; p» 0,08). Ela também sugere haver uma relação significativa entre o uso do tacrolimus e a espessura da mielina (IC95%: 2,00-5,71; p< 0,01). O uso de imunossupressores na regeneração de lesão nervosa periférica promove um aumento no número de axônios mielinizados de forma geral, independentemente da dose administrada. Além disso, garante uma maior espessura da mielina, um maior peso muscular e restabelecimento do índice da função do nervo ciático. Todavia, a heterogeneidade foi alta na maioria das análises realizadas.

Effect of hyperbaric oxygen therapy on nerve regeneration in rats / Efeito da terapia hiperbárica de oxigênio na regeneração nervosa em ratos

ABSTRACT Objective: To evaluate histological changes in peripheral nerves of rats after sciatic nerve neurorrhaphy, according to the time of exposure to hyperbaric oxygen chamber treatment. Methods: Twenty-five Wistar rats were divided into 5 groups according to the amount of exposure to hyperbaric oxygen chamber treatment. Group 1 was the control and there was no use of hyperbaric oxygen chamber; group 2 received one week of therapy; group 3, two weeks; group 4, three weeks; and group 5, four weeks. After the fourth postoperative week, the animals were submitted to euthanasia and a sciatic nerve sample sent for histological analysis. Axons proximal and distal to the neurorrhaphy were counted with axonal regeneration index measurement. Results: We observed that the number of axons distal to neurorrhaphy increases with the amount of hyperbaric oxygen chamber exposure, the results were more expressive from the third week of treatment. However, the statistical analysis found no significant difference between the groups. Conclusion: The descriptive analysis suggests benefit of using hyperbaric oxygen chamber directly proportional to the time of therapy. The study, however, did not present statistically relevant results, probably due to the reduced sample size. Subsequent studies with more significant sampling would be of great value. Level of Evidence II, Prospective Comparative Study.

RESUMO Objetivo: Avaliar as alterações histológicas nos nervos periféricos após neurorrafia do nervo ciático de ratos, de acordo com o tempo de exposição ao tratamento com câmara hiperbárica de oxigênio. Métodos: Vinte e cinco ratos da raça Wistar foram divididos em cinco grupos conforme o tempo de exposição ao tratamento com câmara hiperbárica de oxigênio. O grupo 1 não recebeu o tratamento; o grupo 2 recebeu uma semana de terapia; o grupo 3, duas semanas; o grupo 4, três semanas; e o grupo 5, quatro semanas. Após quatro semanas de pós-operatório, os animais foram submetidos à eutanásia e uma amostra do nervo ciático foi enviada para análise histológica. Foram feitas contagens do número de axônios proximalmente e distalmente à neurorrafia, com medição do índice de regeneração axonal. Resultados: Observamos que o aumento do número de axônios distais à neurorrafia foi diretamente proporcional ao tempo de exposição à câmara hiperbárica de oxigênio, sendo mais expressivo a partir da terceira semana de tratamento. Entretanto, a análise estatística não encontrou diferença significativa entre os grupos. Conclusão: A análise descritiva sugere benefício do uso da câmara hiperbárica de oxigênio. Porém, devido à amostra reduzida, o estudo não apresentou resultados estatisticamente relevantes, sendo necessária a realização de estudos subsequentes com amostragem mais significativa. Nível de Evidência II, Estudo Prospectivo Comparativo.

Tecido nervoso e gliose / Nervous tissue and gliosis

O tecido nervoso é um dos mais especializados do organismo humano. Esse tecido é constituído por neurônios, neuróglia e fibras nervosas, estabelecendo uma complexa rede de comunicação. Os objetivos desta revisão foram revisar as características histológicas normais dos astrócitos e as modificações morfofuncionais ocorridas em processos de gliose. É revisão narrativa tendo sido consultado livro-texto e plataformas digitais (PubMed e SciELO). Os descritores utilizados foram: astrogliose, tecido nervoso e regeneração nervosa. Em conclusão, a gliose é uma reação de defesa com cunho específico parcial, que visa restringir o dano causado no tecido e restabelecer a homeostase. Se persistente, a astrogliose reativa pode prejudicar o processo de cicatrização e neutralizar outras reações de regeneração, limitando, portanto, a recuperação da funcionalidade do tecido.

Nervous tissue is one of the most specialized in the human body. It is made up of neurons, neuroglia and nerve fibers, establishing a complex communication network. The objectives of this review were to review the normal histological characteristics of astrocytes and the morphofunctional changes that occur in gliosis processes. It is a narrative review having been consulted textbooks and digital platforms (PubMed and SciELO). The descriptors used were: astrogliosis, nervous tissue and nerve regeneration. In conclusion, gliosis is a defense reaction with a partial specific nature, which aims to restrict the damage caused to the tissue and restore homeostasis. If persistent, reactive astrogliosis can impair the healing process and counteract other regeneration reactions, thus limiting the recovery of tissue functionality.

High energy photobiomodulation therapy in the early days of injury improves sciatic nerve regeneration in mice / Aplicação de alta energia da terapia de fotobiomodulação nos primeiros dias de lesão otimiza a regeneração de nervo ciático em camundongos

INTRODUCTION: Different studies have evaluated the effects of electrophysical agents on regeneration after peripheral nerve injury. Among them, the most used in clinical and experimental research is photobiomodulation therapy (PBMT). OBJECTIVE: To analyze the effect of standard energy (16.8 J) of PBMT on peripheral nerve regeneration, applied at different periods after sciatic nerve injury in mice. METHODS: Thirty male Swiss mice were divided into six groups: naive; sham; control; LLLT-01 (660 nm, 16.8 J of total energy emitted in 1 day); LLLT-04 (660 nm, 4.2 J per day, 16.8 J of total energy emitted in 4 days); LLLT-28, (660 nm, 0.6 J per day, 16.8 J of total energy emitted over 28 days). The animals were evaluated using thermal hyperalgesia, Sciatic Functional Index (SFI), and Static Sciatic Index (SSI). Data were obtained at baseline and after 7, 14, 21, and 28 days after surgery. RESULTS: For the SFI and SSI, all groups showed significant differences compared to the control group, and the LLLT-04 group presented the best results among those receiving PBMT. In the assessment of thermal hyperalgesia, there was a significant difference in the 14th day of evaluation in the LLLT-04 group. CONCLUSION: The application of 16.8 J was useful in sciatic nerve regeneration with an improvement of hyperalgesia, with higher efficacy when applied in four days (4.2 J/day).

INTRODUÇÃO: Estudos avaliaram os efeitos de diferentes terapias aplicadas após lesão nervosa periférica, com o intuito de promover a regeneração local. Dentre elas, a mais utilizada em pesquisa clínica e experimental é a terapia de fotobiomodulação (TFBM). OBJETIVO: Analisar o efeito da fotobiomodulação (16,8 J) na regeneração nervosa periférica, aplicada em diferentes regimes após a lesão do nervo ciático em camundongos. MÉTODOS: Foram utilizados trinta camundongos machos (Swiss) divididos em: naive; sham; controle; LBI-01 (660 nm, 16,8 J de energia total emitida em 1 dia); LBI-04 (660 nm, 4,2 J por dia, 16,8 J de energia total emitida em 4 dias); LBI-28, (660 nm, 0,6 J por dia, 16,8 J de energia total emitida durante 28 dias). Os animais foram avaliados utilizando a hiperalgesia térmica, Índice Funcional do Ciático (IFC) e Índice estático do ciático (IEC). Os dados foram obtidos na linha de base e após 7, 14, 21, e 28 dias após a cirurgia. RESULTADOS: Para o IFC e IEC, todos os grupos mostraram um aumento no valor e diferenças significativas em relação ao grupo de controle, e o grupo LBI-04 apresentou os melhores resultados, alcançando valor basal no 21° dia dentre os que foram submetidos a TFBM. Na avaliação da hiperalgesia térmica, houve aumento do tempo de resposta com diferença significativa no 14° dia de avaliação no grupo LBI-04. CONCLUSÃO: A aplicação de 16,8 J foi eficaz na regeneração do nervo ciático quando distribuída ao longo dos 4 primeiros dias pós-lesão, com dose diária de 4,2 J/ponto.

Assessment of the Effects of Swimming as a Postoperative Rehabilitation on Nerve Regeneration of Wistar Rats Submitted to Grafting of Autologous Nerves after Injury to the Sciatic Nerve / Avaliação dos efeitos da natação como reabilitação pós-operatória na regeneração nervosa de ratos da linhagem Wistar submetidos a enxerto de nervos autólogos após lesão do nervo ciático

Abstract Objective To evaluate the effects of swimming on nerve regeneration after sciatic nerve injury in Wistar rats. Methods A total of 30 Wistar rats was divided into 3 groups: Sham + Nat group animals that were not submitted to graft surgery and were submitted to swimming (n = 10); Graft group: animals submitted to autologous sciatic nerve graft (n = 10); and Graft + Nat group: animals submitted to autologous sciatic nerve graft surgery and to swimming (n = 10). The results were analyzed on the software (GraphPad Software, San Diego, CA, USA). Results In the first evaluation, all sciatic functional index (SFI) values were similar (p = 0.609). Thirty days after the surgical procedure, we observed differences between all the comparisons: Sham + Nat (−34.64 ± 13.89) versus Graft (−145.9 ± 26.06); Sham + Nat versus Graft + Nat (−89.40 ± 7.501); Graft (−145.9 ± 26.06) versus Graft + Nat (−89.40 ± 7.501). In the measurements (60 and 90 days), there was no statistical difference between the Graft and Graft + Nat groups, with significantly lower values in relation to the control group (p < 0.001). The number of motor neurons presented differences in the comparisons between the Sham + Nat and Graft groups (647.1 ± 16.42 versus 563.4 ± 8.07; p < 0.05), and between the Sham + Nat and Graft + Nat groups (647.1 ± 16.42 versus 558.8 ± 14.79; p < 0.05). There was no difference between the Graft and Graft + Nat groups. Conclusion Animals submitted to the swimming protocol after the sciatic nerve grafting procedure did not present differences in the SFI values and motor neuron numbers when compared to the control group. Therefore, this type of protocol is not efficient for the rehabilitation of peripheral nerve lesions that require grafting. Therefore, further studies are needed.

Resumo Objetivo Avaliar os efeitos da natação na regeneração nervosa após a lesão do nervo ciático em ratos Wistar. Métodos Um total de 30 ratos Wistar foram divididos em 3 grupos: grupo Sham + Nat: animais que não foram submetidos à cirurgia de enxerto e foram submetidos à natação (n = 10); grupo Enxerto: animais que foram submetidos à cirurgia de enxerto autólogo de nervo ciático (n = 10); e grupo Enx + Nat: animais submetidos à cirurgia de enxerto autólogo de nervo ciático e à natação (n = 10). Os resultados foram analisados pelo software GraphPad Prism 5.0 (GraphPad Software, San Diego, CA, EUA). Resultados Na primeira avaliação, todos os valores do índice funcional do ciático (IFC) foram semelhantes (p = 0.609). Após 30 dias do procedimento cirúrgico, foram observadas diferenças entre todas as comparações: Sham + Nat (−34,64 ± 13,89) versus Enxerto (−145,9 ± 26,06), grupos Sham + Nat versus Enx + Nat (−89,40 ± 7,501), grupos Enxerto (−145,9 ± 26,06) versus Enx + Nat (−89,40 ± 7,501). Nas medidas (60 e 90 dias), não houve diferença estatística entre os grupos Enxerto e Enx + Nat, com valores significativamente menores em relação ao grupo controle (p < 0,001). O número de motoneurônios apresentou diferenças nas comparações entre os grupos Sham + Nat e Enxerto (647,1 ± 16,42 versus 563,4 ± 8,07; p < 0,05) e Sham + Nat e Enx + Nat (647,1 ± 16,42 versus 558,8 ± 14,79; p < 0,05), não havendo diferença entre os grupos Enxerto e Enx + Nat. Conclusão Os animais submetidos ao protocolo de natação após o procedimento de enxerto do nervo ciático não apresentaram diferenças nos valores de IFC e nos números de motoneurônios quando comparados com grupo controle. Portanto, este tipo de protocolo não é eficiente para reabilitação de lesões nervosas periféricas que necessitam de enxerto, sendo necessários novos estudos.

Neurotrophin expression and histomorphometric evaluation in Wistar rats subjected to neural mobilization after compression of the median nerve / Expressão de neurotrofinas e avaliação histomorfométrica em ratos Wistar submetidos à mobilização neural após compressão do nervo mediano

ABSTRACT Objective: To evaluate the neurotrophin mRNA expression and axon count in the median nerve of Wistar rats submitted to neural mobilization (NM) after nerve compression. Methods: Eighteen animals were randomly divided into G1 (nerve compression only), G2 (NM for 1 min), and G3 (NM for 3 min). For NM, the animals were anesthetized and the right scapula received the mobilization, adapted as indicated for humans, on alternate days, from the third to the 13th postoperative (PO) day, totaling six days of therapy. On the 14th PO day, animals were anesthetized and euthanized. Fragments of the median nerve, distal to the compression procedure, were removed for histomorphometric analysis and expression of neurotrophins, nerve growth factor (NGF), and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) by RT-PCR. Results: Histomorphometric analysis revealed differences in the number of axons in the injured side, which was significantly lower in the injured limb nerve compared to the control limb, whereas the RT-PCR analysis showed no significant differences in the expression of NGF or BDNF. Conclusion: NM treatment did not affect median nerve regeneration, which maintained normal recovery rates.

RESUMO Objetivo: Avaliar a expressão de RNAm de neurotrofinas e a contagem de axônios no nervo mediano de ratos Wistar submetidos à mobilização neural (MN) após compressão nervosa. Métodos: Foram divididos aleatoriamente 18 animais em G1 (apenas compressão nervosa), G2 (MN por 1 minuto) e G3 (MN por 3 minutos). Para a MN, os animais foram anestesiados e o membro escapular direito recebeu a mobilização, adaptada da forma indicada para humanos, em dias alternados, do terceiro ao 13° dia de pós-operatório (PO), em seis dias de terapia. No 14° dia PO, os animais foram anestesiados e eutanasiados. Fragmentos do nervo mediano, distais ao procedimento de compressão, foram retirados para análise histomorfométrica e de expressão das neutrotrofinas, fator de crescimento do nervo (NGF) e fator de crescimento derivado do cérebro (BNDF) por RT-PCR. Resultados: A análise histomorfométrica evidenciou diferenças no número de axônios nos lados lesionados, que foi significativamente menor no nervo do membro lesado comparado com o membro controle; por sua vez, a análise por RT-PCR não apontou diferenças significativas na expressão de NGF e nem de BNDF. Conclusão: O tratamento de MN não afetou a regeneração do nervo mediano, que manteve índices normais de recuperação.

Efeito do exercício resistido na redução do edema, nocicepção e regeneração nervosa em um modelo de compressão do nervo isquiático / Effect of resistance training on the reduction of edema, nociception, and nerve regeneration in a sciatic nerve compression model

OBJETIVOS: Analisar os efeitos do exercício físico resistido de subida em escada, sobre o edema, nocicepção e regeneração nervosa de ratos Wistar, submetidos à compressão do nervo isquiático. MÉTODOS: Foram estudados 24 ratos Wistar, divididos igualmente entre quatro grupos: Grupo Controle, Grupo Exercício, Grupo Lesão e Grupo Tratado ­ Lesão e Exercício. O Grupo Lesão e o Grupo Tratado foram submetidos à compressão do nervo isquiático com pinça hemostática por 30 segundos. A partir do terceiro dia após a lesão, iniciou-se o tratamento com exercício resistido de subida em escada para o Grupo Exercício e o Grupo Tratado. O tratamento consistiu em realizar duas séries de 10 subidas na escada, com sobrecarga de 100 gramas e intervalo de um minuto entre uma série e outra. O estudo foi conduzido por 22 dias e nesse tempo os animais foram avaliados quanto ao edema e à nocicepção. No 22º dia de pós-operatório, os animais foram anestesiados para retirada de um fragmento do nervo isquiático para análise do número de axônios e da densidade de fibras. Em seguida, ainda sob efeito da anestesia, os animais foram eutanasiados. Os nervos coletados seguiram protocolo de processamento histológico de rotina. As expressões do Fator de Crescimento Neural e do Fator de Crescimento Derivado do Cérebro foram avaliadas por Western blotting. RESULTADOS: Não houve diferença significativa entre os grupos no tamanho do edema. O Grupo Controle apresentou maior limiar nociceptivo comparado aos demais grupos. A análise morfométrica não revelou diferença significativa entre os grupos, quanto à quantidade de axônios e à densidade de fibras. A expressão do Fator de Crescimento Derivado do Cérebro foi maior no Grupo Lesão e no Grupo Tratado quando comparados ao Grupo Controle. CONCLUSÕES: O exercício físico resistido de subida em escada, nos parâmetros propostos, não foi eficaz para reduzir o edema, a nocicepção ou aumentar o número de axônios e a densidade de fibras nervosas após lesão do nervo isquiático.

AIMS: To analyze the effects of ladder-climbing resistance training exercise on edema, nociception, and regeneration of the sciatic nerve in Wistar rats subjected to sciatic nerve compression. METHODS: Twenty-four Wistar rats were divided into four groups: Control Group, Exercise Group, Injury Group, and Treated Group (injury and exercise). Injury Group and Treated Group were subjected to sciatic nerve compression with a hemostat for 30 seconds. On the third day after injury, Exercise Group and Treated Group began treatment with ladder-climbing resistance exercise. The treatment consisted in performing two series of 10 ladder climbs with a 100-gram overload and a one-minute interval between the series. The study was conducted for 22 days, during which time the animals were evaluated for edema and nociception. Twenty-two days after surgery, the animals were anesthetized for removal of a sciatic nerve fragment and analysis of the number of axons and fiber density. Thereafter, still under anesthesia, the animals were euthanized. Nerve sampling followed the routine histological processing protocol. Expressions of Neural Growth Factor and Brain-derived Neurotrophic Factor were evaluated by Western blotting. RESULTS: There was no significant difference in edema size between groups. Control Group showed the highest nociceptive threshold compared to the other groups. The morphometric analysis showed no significant difference in number of axons and fiber density between groups. The expression of Brain-derived Neurotrophic Factor was greater in the Injury Group and the Treated Group compared to the Control Group. CONCLUSIONS: The proposed ladder-climbing resistance training was not effective in reducing edema and nociception or in increasing the number of axons and fiber density after sciatic nerve injury.

Reparo do nervo facial com sutura epineural térmico-terminal e coaptação com adesivo de fibrina em ratos associado ou não a laserterapia / Repair of facial nerve with epineural end-to-end suture and coaptation with fibrin adhesive in rats associated or not laser therapy

As lesões que envolvem nervos periféricos, especialmente os traumatismos facias, são muito comuns e decorrentes principalmente de acidentes com veículos motorizados, lesões acidentais e quedas, que levam a fraturas do osso temporal ou lacerações da face e consequentemente lesões do nervo facial. A principal meta no estudo da regeneração nervosa é descobrir uma técnica adequada de reparo em lesões de nervos periféricos que traga como resultado a recuperação funcional das estruturas por eles inervadas. A sutura epineural é um método muito utilizado para recuperação de lesões nervosas, assim como o uso do adesivo de fibrina, que requer menor destreza do cirurgião. O adesivo derivado do veneno de serpente (CEVAP/UNESP, Botucatu-SP) é um selante biológico e biodegradável, pois não produz reações adversas, não contém sangue humano, apresenta uma boa capacidade adesiva, não transmite doenças infecciosas, e pode ser utilizado como coadjuvante em procedimentos de sutura convencional. Sendo assim, o objetivo deste trabalho foi comparar duas técnicas de recuperação de nervos periféricos lesionados: a sutura epineural término-terminal e o adesivo de fibrina derivado do veneno de serpente, e observar se o uso da laserterapia de baixa potência influencia esse processo de regeneração. Para isso, foram utilizados 42 ratos machos (Rattus norvegicus, Wistar), com 60 dias de vida, separados aleatoriamente em um Grupo Controle e quatro Grupos Experimentais, assim formados: Grupo Controle (GC, n=10), em que foi coletado o nervo facial íntegro aos 95 e 135 dias de vida; Grupo Experimental Sutura (GES, n=16) e Grupo Experimental Adesivo de Fibrina (GEF, n=16), onde no lado direito da face o ramo bucal do nervo facial foi seccionado e realizado a sutura epineural término-terminal e, no lado esquerdo da face, o ramo bucal do nervo facial foi seccionado e utilizado o adesivo de fibrina para coaptação das extremidades; Grupo Experimental Sutura e Laserterapia (GESL, n=16)...

The injuries involving peripheral nerves, especially facial traumatisms are very common and serious and longstanding facial paralysis lead to significant deterioration in the quality of the individuals life. The main goal in the study of nerve regeneration is finding a suitable repair technique for peripheral nerve injuries that bring results in the functional recovery of the structures innervated by them. Therefore, the aim of this study was to compare two techniques for recovery of injured peripheral nerves: the end-to-end epineural suture and fibrin adhesive derived from snake venom (CEVAP / UNESP, Botucatu-SP), and observeif the use of low-level laser therapy influences this regeneration process. For this purpose, 42 male rats (Rattus norvegicus, Wistar) were used , with 60 days of life, were randomly separated into a control group and four experimental groups, which were formed this way: Control Group (CG , n = 10), in which the intact facial nerve was collected at 95 and 135 days of life; Experimental Suture Group (ESG, n = 16 ) and Experimental Fibrin Adhesive Group (EFG, n = 16), where the right side of the face the buccal branch of the facial nerve was transectioned and the epineural end-to-end suture was performed and the left side of the face, the buccal branch of the facial nerve was transectioned and the fibrin glue was used for coaptation of the edges; Experimental Suture Laser Therapy Group (ESLG, n = 16) and Experimental Fibrin Adhesive Laser Therapy Group (EFLG, n = 16) underwent the same procedures of ESG and EFG , included the application of Laser Gallium- Aluminum-Arsenide (GaAlAs) by an 830 nm wavelength pulse continuous, 6 J/cm2, for 24 seconds, three times a week during five weeks at three points of the operated areas. The animals in the experimental groups were euthanized at 95 days (five weeks post-surgery) and 135 days (ten weeks post-surgery). The collected samples were...

Análise morfométrica do nervo isquiático de ratos Wistar adultos submetidos à compressão crônica através de um clipe cirúrgico / Morphometric analysis of the sciatic nerve of Wistar rats submitted to chronic compression through surgical clip

Introdução: Hiperidrose é uma condição idiopática caracterizada por sudorese excessiva generalizada ou restrita a extremidades. O tratamento definitivo e com menor morbidade é a simpatectomia videotoracoscópica. O bloqueio da cadeia simpática com clipe possibilitaria a reversão da cirurgia para pacientes que sofrem de hiperidrose compensatória pós-operatória ­ complicação mais problemática. Como objetivo, este trabalho visa analisar a arquitetura ultraestrutural e morfométrica do nervo isquiático de ratos Wistar machos adultos submetidos à compressão crônica através de um clipe cirúrgico. Os objetivos são identificar se há alteração nervosa com o clipamento e se existe tempo para promover o retorno às atividades neuronais pós-retirada do clipe. Pode-se, portanto, verificar se o clipamento é eficaz como forma de tratamento para hiperidrose, com a vantagem de ser um procedimento reversível. Métodos: Foram selecionados 30 ratos Wistar machos separados em 3 grupos ­ 1, 2 e 3 ­ com n=10, com a retirada do clipe em 1, 2 e 4 semanas, respectivamente. Cada grupo foi dividido em A e B com n=5. Todos os ratos do grupo A eram sacrificados no momento da retirada do clipe e, no B, uma semana após a retirada do clipe. Resultados: O estudo mostrou que, em cada um dos grupos, houve nervos normais e com degeneração, independentemente da retirada do clipe ou de sua manutenção. Conclusão: Simpatectomia com clipe parece não ser um bom método para o tratamento da hiperidrose. O efeito da simpatectomia com clipe e sua remoção devem ser melhor observados em grandes estudos (AU)

Introduction: Hyperhidrosis is an idiopathic condition characterized by excessive sweating that may be generalized or restricted to specific parts of the body. The definitive treatment with less morbidity is endoscopic thoracic sympathectomy. Blockade of the sympathetic chain with a clip enables reversal of surgery for patients suffering from postoperative compensatory sweating ­ the most problematic complication. This work was designed to assess the ultrastructural and morphometric architecture of the sciatic nerve of adult male Wistar rats subjected to chronic compression via surgical clip. The aims were to determine if there are changes to nerve from clipping and if there is time to restore neuronal activity after removal of the clip. One can thus check if clipping is an effective treatment for hyperhidrosis, with the advantage of being a reversible procedure. Methods: Thirty male Wistar rats were selected and divided into 3 groups of ten rats each, with removal of the clip at weeks 1, 2 and 4, respectively. Each group was divided into A and B with n = 5. Rats in group A were sacrificed at the time of clip withdrawal and rats in group B were sacrifi ced one week after clip withdrawal. Results: The study showed that, in each of the groups, there were normal and degenerated nerves regardless of clip removal or maintenance. Conclusion: Sympathectomy with clip does not seem to be a good method for the treatment of hyperhidrosis. The effect of sympathectomy with clip and its removal should be further investigated in larger studies (AU)

Ineficácia da laserterapia aplicada no trajeto do nervo e nas raízes medulares correspondentes / Lack of effectiveness of laser therapy applied to the nerve course and the correspondent medullary roots

Objetivo: Verificar a influência da irradiação do laser de baixa intensidade na regeneração do nervo fibular comum de ratos após lesão por esmagamento. Métodos: Foram utilizados 25 ratos, divididos em três grupos: 1) nervo intacto, e não tratados; 2) nervo lesado, e não tratado; 3) nervo lesado, e laser irradiado sobre a região medular correspondente às raízes do nervo ciático e subsequentemente no trajeto do nervo lesado. A irradiação foi realizada por 14 dias consecutivos. Resultados: Foram avaliados por meio da análise funcional da marcha, através do índice funcional do peroneiro, e por análise morfométrica através do número total de fibras nervosas mielinizadas e sua densidade, número total de células de Schwann, número total de vasos sanguíneos e sua área, diâmetro mínimo da fibra e razão-G. Conclusão: De acordo com a análise estatística, não houve diferença significativa entre os grupos, e os autores concluem que a irradiação do laser de baixa intensidade possui pouca ou nenhuma influência na regeneração nervosa e recuperação funcional. Trabalho experimental.

Objective: To investigate the influence of low intensity laser irradiation on the regeneration of the fibular nerve of rats after crush injury. Methods: twenty-five rats were used, divided into three groups: 1) intact nerve, no treatment; 2) crushed nerve, no treatment; 3) crush injury, laser irradiation applied on the medullary region corresponding to the roots of the sciatic nerve and subsequently on the course of the damaged nerve. Laser irradiation was carried out for 14 consecutive days. Results: animals were evaluated by functional gait analysis with the peroneal functional index and by histomorphometric analysis using the total number of myelinated nerve fibers and their density, total number of schwann cells, total number of blood vessels and the occupied area, minimum diameter of the fiber diameter and G-quotient. Conclusion: according to the statistical analysis there was no significant difference among groups and the authors conclude that low intensity laser irradiation has little or no influence on nerve regeneration and functional recovery. Laboratory investigation.

Efeitos da laserterapia na regeneração nervosa periférica / Effects of laser therapy in peripheral nerve regeneration

OBJETIVO: Analisar o efeito do laser nas doses de 5, 10 e 20J/cm2 na reparação do nervo fibular de ratos após esmagamento. Os resultados foram avaliados por meio da análise funcional da marcha e de parâmetros morfométricos.MÉTODOS: Lesão por esmagamento controlado do nervo fibular comum direito e submetidos a intensidades crescentes (G1: sem irradiação; G2: sham; G3: 5J/cm2; G4: 10J/cm2; G5: 20J/cm2) de irradiação do laser diretamente sobre o local da lesão por 21 dias consecutivos. A análise funcional da marcha foi realizada a intervalos semanais, tendo sido medido o índice funcional do fibular (IFF). Os animais foram sacrificados nos 21º dia pós-operatório para remoção do nervo fibular, que foi preparado para a análise morfométrica.RESULTADOS: Não houve diferença significativa (p>0,05) dos valores da análise de marcha (IFF) entre os grupos em qualquer momento de avaliação para o parâmetro. A área total da secção transversal do nervo foi significantemente maior no grupo 2 do que nos grupos 3 e 4, enquanto a densidade de fibras foi significantemente maior no grupo 4 do que no demais grupos.CONCLUSÃO: A irradiação com o laser AsGaAl de baixa potência não acelerou a regeneração do nervo fibular com nenhuma das doses utilizadas. Nível de Evidência I, Estudos terapêuticos - Investigação dos Resultados do Tratamento.

OBJECTIVE: The influence of dose of low power lasertherapy (AsGaAl, 830 nm) on the regeneration of the fibular nerve of rats after a crush injury was evaluated by means of the functional gait analysis and histomorphometric parameters.METHODS: Controlled crush injury of the right common fibular nerve, immediately followed by increasing doses (G1: no irradiation; G2: simulated; G3: 5 J/cm2; G4: 10 J/cm2; G5: 20 J/cm2) laser irradiation directly on the lesion site for 21 consecutive days. Functional gait analysis was carried out at weekly intervals by measuring the peroneal/fibular functional index (PFI). The animals were killed on the 21st postoperative day for removal of the fibular nerve, which was prepared for the histomorphometric analysis.RESULTS: The PFI progressively increased during the observation period in all groups, without significant differences between them (p>0.05). The transverse nerve area was significantly wider in group 2 than in groups 3 and 4, while fiber density was significantly greater in group 4 than in all remaining groups.CONCLUSION: The low power AsGaAl laser irradiation did not accelerate nerve recovery with any of the doses used. Level of Evidence I, Therapeutic Studies Investigating the Results of Treatment.

Muscle reinnervation in one or two stages?: experimental study in rats with end-to-side nerve graft / Reinervação muscular em um ou dois estágios?: estudo experimental em ratos com enxerto de nervo término-lateral

PURPOSE: To compare muscle reinnervation in one and two surgical stages using end-to-side neurorrhaphy (ESN) without donor nerve injury. METHODS: The experiment was performed on four groups of 20 rats. Group 1 (G1), one stage, received the graft which was sutured to the tibial nerve, with ESN, and its free stump was sutured end-to-end to the distal stump of the sectioned peroneal nerve (PN), all in the same operation. In Group 2 (G2), two stages, the nerve graft was sutured to the tibial nerve, with ESN. Two months later the PN was sectioned and its distal stump connected to the distal stump of the graft as in G1. Normal control group (Gn) received the graft only sutured to the tibial nerve, with ESN. Denervated control group (Gd), as well received the graft and had the PN sectioned and its two stumps buried in adjacent musculature, with the aim of denervating the cranial tibial muscle (CTM), the target of this study. The parameters used to evaluate CTM reinnervation were muscle mass, muscle fiber's minimum diameter and area. RESULTS: The mean CTM mass, the average of the muscular fibers areas and the average of the muscular fiber minimum diameters was higher (all p<0.0001) in G2 than in G1. Comparing the four groups, these parameters had their maximum expression in Gn and the minimum in Gd, as expected. CONCLUSION: The two stages showed better muscle reinnervation than one stage.

OBJETIVO: Comparar a reinervação muscular com enxerto de nervo em um e dois tempos operatórios, utilizando a neurorrafia término-lateral (NTL) sem lesão do nervo doador. MÉTODOS: Vinte ratos foram distribuídos em quatro grupos. O grupo 1 (G1), um estágio, recebeu o enxerto que foi suturado ao nervo tibial (NT), por meio de NTL, e seu coto livre foi suturado por NTL ao coto distal do nervo peroneal (NP), seccionado a um centímetro do NT, na mesma cirurgia. O grupo 2 (G2), dois estágios, recebeu o enxerto de nervo na primeira cirurgia, como já descrito. Dois meses depois, na segunda cirurgia, o NP foi seccionado e seu coto distal ligado ao coto distal do enxerto como em G1. O grupo controle de normalidade (Gn) recebeu o enxerto da mesma forma, apenas. E o grupo controle de denervação (Gd), além de receber o enxerto, teve o NP seccionado e seus cotos sepultados na musculatura adjacente, com a finalidade de denervar o músculo tibial cranial (MTC), alvo deste estudo. Os parâmetros utilizados para avaliar a reinervação do MTC foram massa muscular, diâmetro mínimo da fibra muscular e área. RESULTADOS: O grupo G2 apresentou superioridade (p<0,0001) em relação ao G1 na massa do MTC, no diâmetro mínimo e na área das fibras musculares. Na comparação entre os quatro grupos, estes mesmos parâmetros tiveram sua expressão máxima em Gn e mínima em Gd, como era esperado. CONCLUSÃO: A reinervação muscular em dois estágios apresenta melhor resultado quando comparada à técnica em um tempo.

Sciatic nerve regeneration in rats by a nerve conduit engineering with a membrane derived from natural latex / Regeneração do nervo ciático em ratos através de um conduto confeccionado com uma membrana de látex natural

PURPOSE: To evaluate the capacity of natural latex membrane to accelerate and improve the regeneration quality of the of rat sciatic nerves. METHODS: Forty male adult Wistar rats were used, anesthetized and operated to cut the sciatic nerve and receive an autograft or a conduit made with a membrane derived from natural latex (Hevea brasiliensis). Four or eight weeks after surgery, to investigate motor nerve recovery, we analyzed the neurological function by walking pattern (footprints analysis and computerized treadmill), electrophysiological evaluation and histological analysis of regenerated nerve (autologous nerve graft or tissue cables between the nerve stumps), and anterior tibial and gastrocnemius muscles. RESULTS: All functional and morphological analysis showed that the rats transplanted with latex conduit had a better neurological recovery than those operated with autologous nerve: quality of footprints, performance on treadmill (p<0.01), electrophysiological response (p<0.05), and quality of histological aspects on neural regeneration. CONCLUSION: The data reported showed behavioral and functional recovery in rats implanted with latex conduit for sciatic nerve repair, supporting a complete morphological and physiological regeneration of the nerve.

OBJETIVO: Avaliar a capacidade de uma membrana de látex natural em acelerar e melhorar a qualidade da regeneração do nervo ciático seccionado de ratos. MÉTODOS: Foram utilizados 40 ratos machos adultos da linhagem Wistar, anestesiados e operados com autoenxerto ou com interposição de um tubo confeccionado com uma membrana derivada do latex natural (Havea brasiliensis). Quatro ou oito semanas após a cirurgia, para investigar a recuperação motora do nervo, foram analisadas a função neurológica através do padrão da marcha (análise das pegadas e esteira computadorizada), avaliação eletrofisiológica e análise histológica do nervo regenerado (enxerto de nervo autólogo ou formação de nervo novo entre os cotos nervosos) e músculos gastrocnêmio e tibial anterior. RESULTADOS: Todas as análises morfológicas e funcionais demonstraram que os ratos transplantados com o conduto de látex tiveram recuperação melhor do que aqueles operados com nervo autólogo: qualidade das pegadas impressas, desempenho em esteira (p<0,01), resposta eletrofisiológica (p<0,05), e qualidade histológica da regeneração nervosa. CONCLUSÃO: Os dados apresentados demonstraram recuperação comportamental e funcional nos ratos implantados com o conduto de látex para a reparação do nervo ciático por meio de uma completa regeneração morfológica e fisiológica do nervo.

Repercussões morfológicas e funcionais do exercício sobre a regeneração nervosa periférica / Morphological and functional repercussion on peripheral nerve regeneration after exercises

INTRODUÇÃO: A indicação de exercícios físicos como abordagem terapêutica após lesões nervosas periféricas, apesar de resultados clínicos favoráveis, ainda não é consenso na literatura pertinente. Objetivos: Este estudo buscou avaliar a interferência do exercício em roda motorizada no processo de regeneração nervosa periférica. MATERIAIS E MÉTODOS: Foram utilizados 48 ratos Wistar divididos proporcionalmente em quatro grupos de 12 ratos cada (seis controles e seis experimentais). Após treinamento, os ratos foram submetidos à axonotmese do nervo ciático direito. Todos os grupos iniciaram o regime de exercícios diários 24 horas após a lesão, porém com durações diferenciadas (G1 por 28 dias; G2 por 21 dias, G3 por 14 dias e G4 por sete dias). O exercício teve tempo e velocidade ajustados de acordo com o tempo de tratamento para cada grupo. RESULTADOS: Por meio do cálculo do Índice Funcional do Ciático, os animais submetidos ao exercício apresentaram sinais de atraso na recuperação funcional da marcha, em comparação a animais controles. Na análise histológica dos nervos lesionados, observou-se que animais exercitados apresentaram sinais de preservação dos axônios no coto proximal e de degeneração no coto distal, e os animais exercitados por somente sete dias não apresentaram a mesma característica degenerativa no coto distal. A aplicação de exercícios ativos e sem carga em animais que sofreram axonotmese interfere negativamente no processo de recuperação funcional de alguns parâmetros da marcha. CONCLUSÃO: Apesar de o exercício ativo não ter interferido na manutenção da viabilidade neuronal nos sítios proximais à lesão, sua continuidade prejudicou a viabilidade dos cotos neurais distais, provável causa do atraso na recuperação funcional da marcha.

INTRODUCTION: This study aimed to investigate if exercise in motorized wheel can affect the process of peripheral nerve regeneration in a rat model of axonotmesis. MATERIAL AND METHODS: Forty-eight Wistar rats were divided equally into four groups containing six experimental and six control subjects. After proper training, the rats underwent right sciatic nerve axonotmesis. All groups started the exercises, in a daily basis, 24 hours after nerve injury, but at different durations (28 days for G1, 21 days for G2, 14 days for G3 and seven days for G4). Both duration and speed of the exercises were gradually adjusted during the experiments. RESULTS: The Sciatic Function Index revealed that exercised animals showed clear signs of delayed functional gait recovery. The histological analysis of injured nerves revealed that exercised animals showed signs of proximal stump preservation and degenerative signs in the distal stump. In other hand, exercised animals during seven days only showed axonal preservation in the distal stump. CONCLUSION: Based on these results, we believe that active exercises should be avoided, at least during the peripheral nerve regeneration process, i.e., during first 21 days after axonotmesis.".

Estudo da regeneração de nervos tibiais de ratos Wistar em sutura primária com "gap" e sem "gap", cobertos por segmentos de veia / Study of tibial nerve regenration in Wistar rats in primary neurorrhaphy with and without gap, wrapped in vein segments

OBJETIVO: O presente estudo comparou, em ratos da raça Wistar, a regeneração nervosa nas suturas epineurais com espaçamento de 1,0mm (com "gap") e sem espaçamento (sem "gap"), ambos cobertos com tubo de veia jugular externa, através da contagem de motoneurônios no nível da medula espinhal entre L3 e S1, marcados por meio de exposição do nervo tibial ao Fluoro - Goldâ (FG). MÉTODO: Os nervos tibias de ambos os lados foram seccionados e foram realizadas suturas epineurais com "gap" e, no lado contralateral, sem "gap" sendo que as suturas foram cobertas com tubo de veia. Após quatro meses do procedimento cirúrgico, os nervos tibias foram expostos ao FG, perfundidos e realizada a contagem dos motoneurônios na medula espinhal. RESULTADOS: Para a análise estatística foi utilizado o teste de Wilcoxon pareado, onde obtivemos um resultado estatisticamente significante entre o número de motoneurônios do grupo com "gap" em relação ao sem "gap" (p= 0,013). CONCLUSÃO: Obtivemos melhores resultados na contagem de motoneurônios daqueles nervos onde haviam sido realizadas as suturas primárias sem "gap", quando comparados com as suturas com "gap". Nível de Evidência: Estudo Experimental.

OBJECTIVE: This study compared nerve regeneration in Wistar rats, using epineural neurorrhaphy with a gap of 1.0 mm and without a gap, both wrapped with jugular vein tubes. Motor neurons in the spinal cord between L3 and S1 were used for the count, marked by exposure of the tibial nerve to Fluoro-Gold (FG). METHOD: The tibial nerves on both sides were cut and sutured, with a gap on one side and no gap in the other. The sutures were wrapped with a jugular vein. Four months after surgery the tibial nerves were exposed to Fluoro-Gold and the motor neuron count performed in the spinal cord. RESULTS: The results were statistically analyzed by the paired Wilcoxon test. There was a statistical difference between the groups with and without gap in relation to the motor neuron count (p=0.013). CONCLUSION: The epineural neurorraphy without gap wrapped with jugular vein showed better results for nerve regeneration than the same procedure with gap. Level of Evidence: Experimental Study.

Ação do laser terapêutico e do ultrassom na regeneração nervosa periférica / Action of therapeutic laser and ultrasound in peripheral nerve regeneration

OBJETIVO: Avaliar a ação precoce do laser terapêutico e do ultrassom no processo de regeneração de uma lesão experimental em ratos. MÉTODO: Utilizou-se 24 ratos. Dezoito foram submetidos ao procedimento cirúrgico de lesão do nervo ciático por compressão, através de uma pinça hemostática acima da fossa poplítea. Os animais foram divididos em três grupos com seis animais em cada. Grupo controle normal. GI: controle lesado sem intervenção terapêutica. GII: intervenção terapêutica do laser ArGaAl. GIII: intervenção terapêutica do ultrassom Pulsado. Iniciamos as intervenções terapêuticas 24 horas após a lesão, com aplicações diárias, por um período de quatorze dias consecutivos. RESULTADOS: Ao avaliar a perimetria dos músculos da coxa direita obteve-se os seguintes valores médios de diminuição (mm), para cada grupo GI: 0,45; GII: 0,42; GIII: 0,40. Quanto ao tempo de deslocamento tanto o GII e GIII apresentaram diferença significativa, quando comparados ao GI. Na avaliação final do IFC o GII sobressaiu ao GIII. Quanto a cicatrização observou-se grande melhora no GII e GIII. CONCLUSÃO: Os resultados evidenciaram que a recuperação nervosa foi maior com a aplicação do laser. Nível de evidência II, Estudos terapêuticos - Investigação dos resultados do tratamento.

OBJECTIVE: To assess the efficacy of early therapeutic laser and ultrasound in the regeneration process of an injury in rats. METHODS: We used 24 rats. Eighteen underwent surgery for sciatic nerve compression by a hemostat above the popliteal fossa. The animals were divided into three groups of six animals each. Normal control group. GI: Injured control without therapeutic intervention. GII: laser ArGaAl therapeutic intervention. GIII: therapeutic intervention of Pulsed Ultrasound. We begin therapeutic interventions 24 hours after injury, with daily applications for a period of fourteen consecutive days. RESULTS: In assessing the girth of the muscles of the right they, the following average decrease (in mm) for each GI: 0.45, GII: 0.42, GIII: 0.40 In relation to travel time, both GII and GIII presented significant difference when compared to GI. In the final evaluation of the IFC, GII excelled in the GIII. As for the healing observed, a major great improvement was observed in GII and GIII. CONCLUSION: The results showed that nerve recovery was higher with the laser application. Level of evidence II, Therapeutic Studies - Investigation of the results of treatment.

High-voltage electrical stimulation improves nerve regeneration after sciatic crush injury / Estimulação elétrica de alta voltagem favorece a regeneração nervosa após compressão do nervo isquiático

BACKGROUND: Peripheral nerve injury causes prolonged functional limitation being a clinical challenge to identify resources that accelerates its recovery. OBJECTIVES: To investigate the effect of high-voltage electrical stimulation (HVES) on the morphometric and functional characteristics of the regenerated nerve after crush injury in rats. METHODS: Twenty Wistar rats were randomly allocated into 4 groups: Control (CON) - without injury and without HVES; Denervated (D) - sciatic nerve crush only; Denervated + HVES - sciatic nerve crush and HVES; SHAM - without injury but HVES. The HVES and SHAM groups were stimulated (100 Hz; minimum voltage of 100 V, 20 μs, 100 μs interpulse interval) for 30 min/day, 5 days/week. The sciatic functional index (SFI) was evaluated before the injury and at the 7th, 14th and 21st postoperatory (PO) days. Neural components and the area density of connective tissue, blood vessels and macrophages were analyzed. RESULTS: Axonal diameter was higher on the HVES than on D group, reaching almost 80 percent above the control values after 21 days (p<0.05). Fiber diameter and myelin sheath thickness were higher on the HVES than on D group (p<0.05) reaching 96.5 percent and 100 percent of the control values, respectively. Functional recovery at the 14th PO day was better on group HVES. The macrophages and connective tissue area density was lower on the HVES group, while blood vessels number did not differ among groups. CONCLUSIONS: The HVES accelerated the functional recovery, potentiated the nerve fibers maturation and decreased macrophages and connective tissue area density, suggesting acceleration of neural repair.

CONTEXTUALIZAÇÃO: Lesões nervosas periféricas provocam limitação funcional prolongada, sendo um desafio para a clínica identificar recursos que acelerem sua recuperação. OBJETIVOS: Investigar a influência da estimulação elétrica de alta voltagem (EEAV) sobre a morfologia e a função do nervo regenerado após esmagamento em ratos. MÉTODOS: Vinte ratos Wistar foram divididos nos grupos: controle (CON) - sem lesão e sem EEAV; desnervado (D) - esmagamento do nervo isquiático; desnervado + EEAV (EEAV) - esmagamento do nervo e EEAV; SHAM - sem lesão, porém submetido à EEAV. Os grupos EEAV e SHAM foram estimulados (100 Hz, tensão mínima de 100 V; 20 μs e 100 μs interpulso) 30 min/dia, 5 dias/semana. O índice funcional do ciático (IFC) foi avaliado antes da lesão, nos 7º, 14º e 21º dias pós-operatório (PO). Componentes neurais, densidade de área de tecido conjuntivo, de vasos sanguíneos e macrófagos foram analisados. RESULTADOS: O diâmetro axonal foi maior no grupo EEAV que no grupo D, atingindo quase 80 por cento dos valores-controle após 21 dias (p<0,05). O diâmetro das fibras e espessura das bainhas de mielina foram maiores no grupo EEAV que no D (p<0,05), alcançando 96,5 por cento e 100 por cento dos valores-controle, respectivamente. A recuperação funcional no 14º dia PO foi melhor no grupo EEAV. A densidade de área de macrófagos e tecido conjuntivo foi menor no grupo EEAV, enquanto o número de vasos sanguíneos não diferiu entre os grupos. CONCLUSÕES: A EEAV acelerou a recuperação funcional, potencializou a maturação das fibras nervosas regeneradas e promoveu diminuição da densidade de área de macrófagos e tecido conjuntivo no nervo, sugerindo aceleração do reparo neural.

Efeito de fatores neurotróficos sobre o reparo de nervo periférico: [revisão] / Effect of neurotrophic factors on peripheral nerve repair: [review]

Objetivos: esta revisão teve como objetivo analisar e discutir estudos sobre os principais fatores de crescimento testados in vitro e in vivo na regeneração de nervos periféricos.Fonte de dados: os artigos foram selecionados nas bases de dados LILACS, Medline e SciELO, utilizando os seguintes descritores: regeneração nervosa, fatores de crescimento, fator de crescimento neural, fator neurotrófico derivado do cérebro, neurotrofina 3, neurotrofina 4/5, fator neurotrófico ciliar, fator neurotrófico derivado de linhagem de célula glial, fator de crescimento do endotélio vascular, fator de crescimento similar à insulina, sistema nervoso periférico, lesões, neurônios sensoriais, neurônios motores, enxerto autólogo e ratos.Síntese dos dados: diversos fatores tróficos, também conhecidos como fatores de crescimento, são utilizados e testados in vitro e in vivo na regeneração de nervos periféricos. Essas proteínas atuam diretamente na proliferação e diferenciação de diferentes tipos celulares, sendo capazes de promover reparo tecidual e recuperação funcional. Geralmente o modelo ideal para a aplicação dessas substâncias é um sistema de entrega contínua através de condutos biodegradáveis.Conclusões: é possível concluir que a combinação de dois ou mais fatores de crescimento provavelmente exerça um efeito sinérgico na regeneração do nervo, principalmente quando associada a biomateriais absorvíveis com liberação controlada. Apesar do conhecimento obtido sobre essas proteínas apontar para um melhora da regeneração nervosa, ainda são necessários mais estudos experimentais antes de transpô-los para a aplicação clínica.

Aims: This review aimed to analyze and discuss studies about the main growth factors tested in vitro and in vivo on peripheral nerves regeneration.Source of data: Articles were selected from the databases LILACS, Medline, and SciELO, using the following key words: nerve regeneration, nerve growth factor, brain-derived neurotrophic factor, neurotrophin 3, neurotrophin 4/5, ciliary neurotrophic factor, glial cell line-derived neurotrophic factor, vascular endothelial growth factor, insulin-like growth factor, peripheral nervous system, injury, sensory neurons, motor neurons, autologous graft, and rats.Summary of findings: Several trophic factors, also known as growth factors, are used and tested in vitro and in vivo regeneration of peripheral nerves. These proteins act directly on the proliferation and differentiation of different cell types, being able to promote tissue repair and functional recovery. Usually the ideal model for the application of these substances is a continuous delivery system via biodegradable conduits.Conclusions: It is possible to conclude that the combination of two or more growth factors probably exercise a synergistic effect on nerve regeneration, especially when associated with absorble biomaterials with controlled release. Although the knowledge obtained about these proteins indicate an improvement in nerve regeneration, further experimental studies are needed before transpose them into clinical application.